《宜昌保卫战》以真实历史事件为蓝本，重现了抗战时期宜昌的英勇抗战历程。电视剧开篇，日军对宜昌展开猛烈轰炸，民众和物资面临巨大危机。在国难之际，胡宜生等爱国志士挺身而出，他们组织民众参与“宜昌大撤退”，成功将大量后撤重庆的人员和物资安全转移。

随后，随着日军的步步紧逼，宜昌陷入了更加严峻的考验。胡宜生在中共地下党的指导下，拉起一支民间武装，号称红旗营，与日军展开了殊死搏斗。尤其是在石牌大战中，胡宜生率领的民间武装与江防军紧密配合，大败日军，保住了宜昌，谱写了一曲壮丽的抗日赞歌。

电视剧通过真实还原历史事件，展现了中国人民在抗战时期的英勇无畏和坚强不屈，同时也传递了团结一心、共御外侮的抗战精神。